Merus annonce la publication d’un résumé sur le pétosemtamab en monothérapie dans le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou précédemment traité, choisi pour la présentation orale en session plénière lors de l’assemblée annuelle de l’AACR 2023, et fournit une mise à jour sur le programme et réglementaire

– Taux de réponse globale (TRG) robuste de 36 % chez 42 patients évaluables

– Durée médiane de réponse de 6 mois avec 17 patients toujours sous traitement à la date limite de collecte des données du 28 novembre 2022

– La réunion de fin de phase avec la Food & Drug Administration américaine apporte de la clarté au chemin d’enregistrement potentiel dans le CCSTC

– Conférence téléphonique à l’intention des investisseurs le 17 avril 2023 à 18h30 (heure de l’Est)

UTRECHT, Pays-Bas, et CAMBRIDGE, Massachusetts, 15 avr. 2023 (GLOBE NEWSWIRE) — Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) (Merus, la Société, nous, notre ou nos), société d’oncologie au stade clinique développant des anticorps multispécifiques de pleine longueur innovants (Biclonics^® et Triclonics^®), a annoncé aujourd’hui la publication d’un résumé pour une présentation orale en session plénière, qui mettra en avant les données cliniques intermédiaires sur l’anticorps bispécifique pétosemtamab dans le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou (CCSTC) précédemment traité, lors de l’assemblée annuelle 2023 de l’American Association for Cancer Research (AACR, ou Association américaine pour la recherche sur le cancer) qui aura lieu à Orlando, en Floride, du 14 au 19 avril 2023.

Le MCLA-158, ou pétosemtamab, est une IgG1 humaine Biclonics^®conçue pour se lier aux cellules cancéreuses exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le récepteur 5 couplé à la protéine G avec répétitions riches en leucine (LGR5).

« Nous nous réjouissons de ces données qui démontrent une efficacité cliniquement pertinente et une durabilité du pétosemtamab dans le cancer de la tête et du cou précédemment traité. Nous sommes impatients de partager d’autres détails lors de la session plénière des essais cliniques de l’AACR et de notre prochaine conférence téléphonique à l’intention des investisseurs », a déclaré le Dr Andrew Joe, directeur médical de Merus.

Pétosemtamab (MCLA-158 : EGFR x LGR5 Biclonics^®) : tumeurs solides
Le recrutement se poursuit pour l’augmentation de la posologie dans l’essai de phase 1/2, y compris en association avec Keytruda (pembrolizumab)

Le pétosemtamab est en développement clinique dans la partie d’expansion d’un essai multicentrique ouvert de phase 1/2 dans les tumeurs solides avancées, y compris le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou (CCSTC) précédemment traité. La Société a aussi lancé une cohorte étudiant le pétosemtamab en association avec Keytruda chez des patients atteints de CCSTC non traité, conçue pour évaluer l’innocuité et l’activité clinique dans cette population.

Présentation orale en session plénière : activité clinique du MCLA-158 (pétosemtamab), un anticorps bispécifique IgG1 ciblant le récepteur EGFR et la protéine LGR5, dans le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou (CCSTC) 

Cette présentation orale comprendra des données intermédiaires actualisées de l’essai clinique de phase 1/2 en cours et sera effectuée par le chercheur principal, le Dr Ezra EW Cohen, Moores Cancer Center, UC San Diego Health.

Le résumé fournit des informations et des observations provenant de l’essai de phase 1/2 en cours, notamment :

• À la date limite de collecte des données du 28 novembre 2022, 49 patients atteints de CCSTC précédemment traités ont été traités par pétosemtamab 1 500 mg administré par intraveineuse toutes les deux semaines
• Population de patients :
  • L’âge médian était de 63 ans (plage de 31 à 77 ans) ; 78 % des patients étaient des hommes
  • Le nombre médian de lignes antérieures de traitement systémique était de 2 (plage 1 à 4) ; dont les anti-PD-1/PD-L1 chez 96 % des patients, une chimiothérapie à base de platine chez 92 % des patients ; 2 patients avaient auparavant reçu du cétuximab
  • Les localisations tumorales primitives les plus fréquentes étaient l’oropharynx (35 %), la cavité buccale (31 %) et le larynx (16 %)
• 42 patients étaient évaluables pour l’efficacité, recevant ≥2 cycles de traitement (≥8 semaines) avec ≥1 évaluation tumorale post-période de référence, ou atteints d’une maladie évolutive précoce :
  • Activité antitumorale chez les 42 patients :
    • Le taux de réponse globale (TRG) était de 35,7 % (15/42), selon les critères RECIST 1.1 par évaluation des chercheurs incluant 1 réponse complète (en cours après 18 mois), 12 réponses partielles (RP) et 2 RP non confirmées avec un traitement en cours à la date limite de collecte des données
    • La durée médiane de réponse (DMR) était de 6,0 mois (IC de 95 % = 3,3-non calculable) et la survie sans progression médiane était de 5,0 mois (IC de 95 % =3,2 à 6,8) avec 17 patients poursuivant le traitement à la date limite de collecte des données
• Le pétosemtamab a continué à démontrer un profil d’innocuité gérable :
  • Sur les 78 patients traités à la dose de phase 2 recommandée de 1 500 mg toutes les deux semaines (cohorte d’escalade et toutes les cohortes d’expansion), les EI les plus fréquents quelle que soit la causalité (tous les niveaux/G3-4) étaient des éruptions cutanées (33 %/0 %), une hypotension (26 %/6 %), une dyspnée (26 %/4 %), des nausées (26 %/1 %), une dermatite acnéiforme (24 %/1 %), une hypomagnésémie (19 %/5 %), un érythème (19 %/0 %), une diarrhée (19 %/0 %) ; des réactions liées à la perfusion (RLP) (terme composé) ont été rapportées chez 74 %/21 % des patients, surtout à la première perfusion, et toutes ont été résolues. 5 patients (6 %) ont interrompu le traitement en raison de RLP le jour 1.

Détails de la présentation :
Titre : Activité clinique du MCLA-158 (pétosemtamab), un anticorps bispécifique IgG1 ciblant le récepteur EGFR et la protéine LGR5, dans le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou (CCSTC)
Catégorie de session : session plénière sur les essais cliniques
Session : Nouvelles stratégies antitumorales prometteuses dans les essais cliniques de phase précoce
Date : lundi 17 avril 2023
Heure : 10h15 à 12h15 (heure de l’Est)
Présentation n° : CT012

Mise à jour réglementaire

Merus a rencontré la Food and Drug Administration (FDA) américaine lors d’une réunion de fin de phase pour discuter des résultats intermédiaires de la cohorte CCSTC précédemment traitée dans l’essai de phase 1/2 sur le pétosemtamab. La FDA a reconnu que le CCSCT récurrent ou métastatique représente un domaine où les besoins médicaux ne sont pas satisfaits, et a fourni des recommandations claires pour le chemin vers un enregistrement potentiel.

Sur la base de solides données cliniques et sur les discussions avec la FDA, selon Merus, un essai clinique randomisé dans le CCSTC préalablement traité (2e ligne/3e ligne) ou non traité (1re ligne) peut étayer un possible enregistrement. En outre, selon Merus, un essai d’enregistrement randomisé dans le CCSTC avec un critère d’évaluation du taux de réponse globale pourrait potentiellement soutenir une approbation accélérée, et les résultats sur la survie globale issus de la même étude pourraient potentiellement vérifier son avantage clinique pour appuyer une approbation régulière. La Société prévoit de continuer à acquérir des données en vue de confirmer une dose appropriée pour de futurs essais cliniques randomisés.

« Sur la base de notre réunion de fin de phase avec la FDA, nous pensons qu’une optionnalité s’offre à nous sur notre parcours de développement du pétosemtamab dans le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou, et nous sommes ravis de continuer l’étude de cette importante nouvelle thérapie potentielle pour les patients », a déclaré Bill Lundberg, M.D., président-directeur général de Merus. « Je suis fier des progrès que nous accomplissons vers notre ambition de devenir une société de produits américaine entièrement intégrée. »

Le résumé est disponible sur le site Web de la conférence.

Informations sur la conférence téléphonique et la webdiffusion de la Société  
Merus tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion à l’intention des investisseurs le 17 avril 2023 à 18h30 (heure de l’Est). Une rediffusion sera disponible après la fin de l’appel dans la section Investors and Media de notre site Web pendant une durée limitée. 

Date et heure : 17 avril 2023 à 18h30 (heure de l’Est)
Lien de la webdiffusion : Disponible sur notre site Web
Numéro d’appel : Numéro gratuit : 1 (800) 715-9871 / International : 1 (646) 307-19631
ID de conférence : 4032258

À propos du pétosemtamab 
Le pétosemtamab, ou MCLA-158, est un anticorps humain pleine longueur IgG1 bispécifique Biclonics^® ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le récepteur 5 couplé à la protéine G avec répétitions riches en leucine (LGR5). Le pétosemtamab est conçu pour exposer trois mécanismes d’action indépendants, y compris l’inhibition de la signalisation dépendante de l’EGFR, la liaison du LGR5 conduisant à l’internalisation et la dégradation de l’EGFR dans les cellules cancéreuses, ainsi qu’une amélioration de l’activité de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps (ADCC) et de phagocytose cellulaire dépendant des anticorps (ADCP). 

À propos de Merus N.V. 
Merus est une entreprise d’oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d’anticorps bispécifiques et trispécifiques humains pleine longueur, appelés Multiclonics^®. Les Multiclonics^® sont fabriqués selon les procédés standard de l’industrie. Des études précliniques et cliniques ont montré qu’ils possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. Pour tout complément d’information, veuillez consulter le site Internet de Merus, https://www.merus.nl et https://twitter.com/MerusNV. 

Énoncés prospectifs
Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Tous les énoncés contenus dans le présent communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des questions de fait historique doivent être considérés comme des énoncés prospectifs, y compris, sans s’y limiter, les énoncés concernant le développement clinique du pétosemtamab, les progrès futurs des essais cliniques en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints de CCSTC prétraité et non traité, le recrutement, les résultats, l’activité clinique et le profil d’innocuité du pétosemtamab dans l’essai de phase 1/2 en cours ; le potentiel du pétosemtamab à offrir une amélioration significative de la vie des patients atteints d’un cancer de la tête et du cou ; la conviction de Merus concernant l’importance du pétosemtamab en tant que nouvelle thérapie future potentielle pour les patients qui en ont besoin ; les données prometteuses dans la clinique des candidats cliniques de Merus et le potentiel de la technologie Biclonics^®propriétaire de Merus ; le partage de détails supplémentaires lors de la session plénière sur les essais cliniques de l’AACR et sur notre prochaine conférence téléphonique à l’intention des investisseurs ; les interactions réglementaires de Merus avec la FDA et les convictions de Merus concernant les essais cliniques randomisés potentiels dans le CCSTC précédemment traité (2e ligne/3e ligne) ou non traité (1re ligne) qui peuvent étayer un possible enregistrement, le potentiel d’une approbation accélérée et les projets de continuer à acquérir des données afin de confirmer une dose appropriée pour de futurs essais cliniques randomisés ; et les progrès accomplis par Merus vers notre ambition de devenir une société de produits américaine entièrement intégrée. Ces énoncés prospectifs sont fondés sur les attentes actuelles de la direction. Ces énoncés ne sont ni des promesses ni des garanties, mais impliquent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, performances ou réalisations réels soient sensiblement différents de tous les résultats, performances ou réalisations futurs exprimés ou sous-entendus par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s’y limiter, ce qui suit : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et qui peut nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer aux droits sur nos technologies ou candidats anticorps Biclonics^®, Triclonics^® et d’anticorps multispécifiques ; les retards potentiels dans l’approbation réglementaire, qui pourraient affecter notre capacité à commercialiser nos produits candidats et affecter notre capacité à générer des revenus : le processus long et coûteux de développement de médicaments cliniques, dont l’issue est incertaine ; le caractère imprévisible de nos efforts de développement à un stade précoce pour les médicaments commercialisables ; les retards potentiels dans l’inscription des patients, qui pourraient affecter la réception des approbations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l’égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité que ces tiers ne fonctionnent pas de manière satisfaisante ; les effets de la pandémie de COVID-19 ; nous pouvons ne pas identifier de candidats Biclonics^® ou d’anticorps bispécifiques appropriés dans le cadre de nos collaborations ou nos collaborateurs peuvent ne pas fonctionner correctement dans le cadre de nos collaborations ; notre dépendance à l’égard de tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevets peuvent être jugées non conformes aux règles et réglementations régissant les brevets ; nous pouvons ne pas prévaloir dans des poursuites potentielles pour violation de la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques déposées ou non enregistrées ou nos noms commerciaux peuvent être contestés, violés, contournés ou déclarés génériques ou déterminés comme portant atteinte à d’autres marques.

Ces facteurs et d’autres facteurs importants examinés sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K pour l’exercice clos au 31 décembre 2022 et déposé auprès de la Securities and Exchange Commission, ou SEC, le 28 février 2023, et nos autres rapports déposés auprès de la SEC, pourraient entraîner des résultats réels différant sensiblement de ceux indiqués dans les énoncés prospectifs du présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ultérieurement lesdits énoncés prospectifs à un moment donné, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs font changer nos opinions, sauf si la législation en vigueur l’exige. Ces énoncés prospectifs ne doivent pas être considérés comme représentant nos points de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

Multiclonics^®, Biclonics^® et Triclonics^® sont des marques de commerce déposées de Merus N.V.